千金草軟黃金-霍山石斛

霍山石斛將可應用於眼科疾病及神經病變之預防與治療

專利名稱：霍山石斛萃取物及其製備方法

發明人：吳榮燦 WU, RONG TSUN

申請人：國立陽明大學 NATIONAL YANG-MING UNIVERSITY

摘要： 

視網膜色素上皮細胞的最主要機能為吞噬錐狀細胞及桿狀細胞受光線刺激而脫落的外節，一氧化氮（NO;Nitric oxide）在眼內的各種機能上扮演重要的角色也在近幾年被廣為認知。有許多由視網膜色素上皮細胞病變所引起的視力障礙與疾病，如：增殖性視網膜病變，老年性黃斑部病變，糖尿病導致的視網膜病變等，其 bFGF, VEGF, TGF-. beta. 等生長因子會有不同的表現。因此我們以視網膜色素上皮細胞的吞吃機能為指標，輔以一氧化氮產生的量及基因的調節來探討藥物的藥效與作用機轉。霍山石斛是目前民間最名貴的眼科用藥，我們發現霍山石斛可經由促進視網膜色素上皮細胞產生微量的一氧化氮而增強其吞吃機能，證實了霍山石斛之藥效，為此傳統眼科中藥的藥效提供合理的理論基礎。我們進一步發現，霍山石斛可以選擇性調節在眼底疾病扮演重要角色的基因，如 bFGF, VEGF, TGF-beta等 mRNA 的表現。

霍山石斛為名貴的傳統眼科中草藥，本實驗室研究霍山石斛的作用機轉，發現霍山石斛可以增強視網膜色素上皮細胞吞吃機能，促進其肝生長因子（HGF）及一氧化氮（NO）的產生，進一步發現霍山石斛可以選擇性調節眼底疾病扮演重要角色的基因，如 bFGF、VEGF、TGF-β、HGF 等 mRNA 的表現。

 肝臟生長因子（Hepatocyte growth factor, HGF），具有調控肝臟再生能力。研究報告指出，在淚腺，眼淚及角膜有 HGF 及 C-met 的存在，新近的研究顯示，視網膜色素上皮細胞居然可以分泌 HGF，且 Autocrine 給自己的 C-met receptor，同時對自己有 Mitogenic 及 Chemotaxis 的作，因此被認為 HGF 對視網膜色素上皮細胞正常機能的維持扮演重要的角色。而我們的研究結果顯示 HGF 可以促進視網膜色素上皮細胞的吞吃機能，新近的初步結果也顯示霍山石斛萃取物可以 Upregulate 視網膜色素上皮細胞 HGF 的基因表現，為中醫的 " 清肝明目 " 的相關性提供科學的佐證。

一氧化氮（NO） 在視網膜生理及病理過程中扮演著調控的角色。本實驗室已知 NO 生成抑制劑 L-NAME 具有抑制 RPE 之吞吃機能，我們進一步證實 NO 生成劑 SNP 在微量下具有促進 ROS 與 RPE 結合及被吞吃的作用，但在高濃度下則有抑制作用。這些結果更證實了霍山石斛促進 RPE 細胞吞吃機能部份是經由 NO 來達成的。因此，促進視網膜色素上皮細胞微量一氧化氮之產生將可作為眼科疾病藥物研發之新指標。

 糖尿病視網膜病變為眼底異常而產生血管新生的病變，已知蛋白質醣化與糖尿病併發症密切相關。在實驗管內以醣化的蛋白作為單一的致病因子，發現在 1g/ml 的醣化白蛋白（AGE-BSA）處理下即會使 RPE 細胞 VEGF 與 bFGF 的基因表現量增加，此二因子與視網膜血管病變相關，也發現處理醣化白蛋白亦會使視網膜微血管內皮細胞增生。實驗中以 FITC 標定 AGE-BSA 處理 RPE 細胞時發現，培養的 RPE 細胞會與 AGE-BSA 明顯結合。對取自新鮮牛眼之 RPE 細胞相較於視網膜其他部位的細胞具有較強的蛋白質水解活性，能有清除醣化白蛋白的作用，而霍山石斛萃取物能提高 RPE 細胞對醣化蛋白質降解活性。

在本研究中，我們更近一步了解，霍山石斛萃取物可促進視網膜色素上皮（RPE）細胞一氧化氮（NO）的生成及肝生長因子（HGF）的基因表現，這都與 RPE 吞吃作用相關，且具有促進神經祖原細胞之生長、分化及 RPE 細胞之功能的生物活性成分，而醣化白蛋白則抑制細胞生長、分化及機能，我們相信這些發現將可應用於眼科疾病及神經病變之預防與治療。

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