霍山石斛-促進HGF肝細胞生長因子-自體器官強化修復
HGF肝細胞生長因子是一個強腎的營養因子
摘要：肝細胞生長因子是目前已知生物活性最廣泛的生長因子之一，能刺激多種上皮和內皮細胞進行有絲分裂、運動以及促進腎小管形態發生，在組織器官損傷修復、形態發生和腫瘤轉移過程中發揮重要作用，在腎臟的發育、急性損傷、再生中具有較強的作用。 HGF/c-met是發育過程中不可缺少的調控物， HGF基因敲除(gene knockout)或 c-met基因突變均會引起個體發育的異常和表型的改變。許多研究證實，HGF/c-met在組織器官損傷後的再生時發揮重要作用。腎臟是HGF受體c-met表達最高的器官之一，事實上不管是胚胎還是成年動物，HGF/c-met均參與腎臟多種生理病理過程的調節, 包括腎臟發育、代償性腎生長、急性損傷後腎小管的修復與再生等。
一、HGF對腎損傷及腎功能衰竭中的作用
腎組織主要由腎小管上皮細胞組成。在正常情況下，細胞大都處於非分裂的靜止期。當腎小管上皮細胞損傷時，細胞分裂指數可增加10倍，在其後數月內可見到明顯細胞再生。大量研究證實，HGF在損傷後腎結構和功能恢復過程中發揮重要作用。在缺血或中毒所誘發的急性損傷腎臟中，HGF和c-met mRNA表達水平都顯著升高，促進組織再生修復。由此可見，急性腎損傷後腎局部c-met表達的增加可能是決定HGF/c-met系統靶向作用於損傷腎的重要原因，腎局部c-met轉錄的上調在腎小管修復和再生中發揮關鍵作用。
腎中毒、單側腎切除和腎缺血是急性腎功能衰竭的主要誘因，表現為腎小球濾過率下降，血中肌酐水平增加等。急性腎功能衰竭一般是可逆性的，當受損傷小管細胞及時修復後腎功能即可恢復。目前對於急性腎衰尚缺少有效的治療藥物，而HGF作為一腎性營養因子已引起了廣泛的關注，大量實驗已證實它能刺激急性腎衰後腎的再生。可啟動或激發蛋白質和脂質的生物合成，提供啟動細胞修復的細胞內環境，保護細胞受損，並參與細胞間及細胞-細胞外基質完整的重建，HGF還可能通過減少誘發損傷的因子而限制損傷。
二、HGF在腎發育、再生中的調控機制
許多研究證實，HGF是腎發育以及急性腎損傷後腎小管重建過程中的重要調節因子。HGF 可能通過改變細胞週期調控，誘導細胞分裂分化，抑制細胞凋亡及改變腎血液動力學等機制，參與腎臟的分化發育，加速急性腎損傷後腎功能的恢復
綜上所述，HGF是非組織特異性生長因子，它對腎臟的生物學作用是多方面的，除對腎小管上皮細胞有促分裂作用外，HGF還刺激腎上皮細胞移動、誘導管狀結構形成、促進上皮細胞再生和損傷小管的重建。HGF還刺激纖維結合素（fibronectin, 纖連素）基因表達，說明它還能調節基質的重建和恢復細胞外環境。眾多令人滿意的實驗結果預示著HGF在防治腎損傷方面具有良好的應用前景，使其有可能最終成為防治腎功能衰竭的一種有效藥物，目前歐美一些國家正在積極開展HGF的開發和臨床試驗治療的工作。
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